La promesa clínica de la inmunoterapia basada en la evolución, como XeRA-1 de Xeophin

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Sep 7, 2018

Unión de XeRA-1 al factor de necrosis tumoral-A

La proteína inmunoterapéutica XeRA-1 de Xeophin está diseñada para tratar la artritis reumatoide de una manera nueva y novedosa. Para que XeRA-1 sea un éxito comercial, debe tener éxito en ensayos clínicos como lo hacen todos los tratamientos humanos. La medicina basada en la evolución es un concepto en el que la sustancia de origen natural, elaborada por la Madre Naturaleza y mejorada para crear un producto comercialmente viable. La evolución natural durante millones de años elimina eficazmente el proceso de desarrollo. La mejora incremental a lo largo de vastas cantidades de tiempo produce sustancias que están altamente optimizadas para el organismo que las posee.

La aspirina es un buen ejemplo de la medicina basada en la evolución. En nuestra prehistoria nos habríamos dado cuenta de que masticar material vegetal rico en salicilato (como la corteza de Sauce) reduce el dolor. Más tarde, llegamos a comprender que la propia corteza no necesitaba ser consumida en su totalidad, pero un ingrediente activo dentro de ella era la causa del alivio del dolor. Ese ingrediente activo se caracterizó, refinó y se convirtió en la aspirina que todavía usamos hoy en día.

Hay dos cosas generales que deben suceder para garantizar el éxito en los ensayos clínicos. En primer lugar, el producto debe ser "seguro", ya que no debe tener ningún efecto secundario importante (casi todos los productos farmacéuticos tienen algunos efectos secundarios). En segundo lugar, debe ser "efectivo" y hacer lo que se pretende para tratar la enfermedad.

XeRA-1 es una proteína derivada de una proteína viral que tiene poderosas propiedades antiinflamatorias. Entonces, ¿por qué se encuentra esta proteína en un virus?

Para que cualquier partícula viral invasora infecte con éxito una célula huésped, deberá combatir la propia respuesta inmune del huésped, una parte primaria es la respuesta de la inflamación (nuestra primera línea de defensa). Un virus que adquiera o evolucione una proteína antiinflamatoria tendrá más éxito y se reproducirá de forma más prolífica. El virus tiene esencialmente una capacidad incorporada para regular negativamente la respuesta inmune diseñada para derrotarlo. Una vez más, la evolución afina estos moduladores inmunitarios con el tiempo, haciéndolos más y más efectivos. Es por esta razón que algunos de los moduladores inmunitarios más poderosos que se encuentran en la naturaleza se encuentran en los virus y las bacterias.

¿Qué pasa con la seguridad? Al principio, puede parecer contrario a la intuición que una proteína de un virus es muy segura, dado que los virus nos enferman. Para comprender por qué estas proteínas virales están mejor protegidas, debe tomar la perspectiva del virus. Para replicarse de manera efectiva, las células del host deben estar saludables y activas después de la infección, o el virus no podrá replicarse. La toxicidad y la inmunogenicidad (cuánto nota y reacciona el sistema inmunitario) se encuentra bajo presión selectiva constante para minimizarla. Los virus que producen proteínas tóxicas no compiten ni se replican bien y se extinguen.

En resumen, la madre naturaleza ha puesto a la proteína XeRA-1 bajo millones de años de presión selectiva para que sea lo más efectiva posible y lo más segura posible, simplemente para beneficiar al virus que lo posee. Xeophin simplemente se basa en la seguridad y eficacia de esa proteína para crear un agente terapéutico patentado para la artritis reumatoide.